بالنسبة لكثير من المرضى الذين يعانون من فشل الجهاز المتقدمة، أصبح زرع الأعضاء الأكثر خيار علاج فعال. ولكن للأسف، نحن بحاجة على المدى الطويل استخدام الأدوية المثبطة للمناعة لمنع رفض الكسب غير المشروع بعد زرع الأعضاء، وهذه الأدوية المثبطة للمناعة لديها آثار جانبية هائلة، سوف تكون هناك زيادة كبيرة في المرضى المصابين، من خطر السرطان، ومضاعفات القلب والأوعية الدموية والتمثيل الغذائي .

في الآونة الأخيرة، ذكرت نيو ساينتست تلقي بين العلاج حقن تهمة الجذعية الوسيطة الخلايا (MSC) مرضى زرع الكلى الإيطالي، في ظل غياب الأدوية المضادة للرفض المناعي، كانت مقاومة تماما إلى الجهاز الجديد لمدة 18 شهرا. تفاصيل من المرضى نشرت في دورية الخلايا الجذعية الطب بالحركة.

ويقول الباحثون إن هذه هي أول MSC فوائد علاجية في العالم من قبل المرضى زرع الأعضاء، كما يوفر MSC أدلة عن وسيلة فعالة لحل مشكلة البشري رفض زرع الأعضاء.

(المصدر: كريغ Stennett / العلمي)

أول مثال ناجح لل

عملت إيطاليا معهد ماريو نجري علم الأدوية المخدرات جوزيبي Remuzzi وفريقه في الدراسات ما قبل السريرية لزرع القلب في نموذج الفأر أثبتت أن المتماثلات من خيفي MSC و MSC لديها القدرة على إحداث التسامح لتنظيم الخلية بوساطة-T.

وبناء على هذا، فإن الفريق أول تصميم في عام 2009 وبدأت الدراسة السريرية سلامة وجدوى ذاتي نخاع العظام من استخدام الخلايا الجذعية الوسيطة في العيش متلقي زرع الكلى المانحة. ومع ذلك، تلقى اثنين من المرضى دفعات من MSC بعد 7 أيام من زرع، كان هناك باختصار الكلوي ضعف زرع.

بعد تفكير واستعراض تجارب زراعة الكلى في الفئران، وجد الباحثون أن يوم واحد بدلا من بعد إدارة MSC زرع قبل يوم واحد من عملية زرع الكلى، لتجنب حادة تدهور وظائف الكسب غير المشروع. عن طريق تعديل برنامج اختبار، واثنين من الزرع الذاتي آخرين في المرضى الذين يعانون من نخاع العظم الجذعية الوسيطة خلايا لعلاج الكلى من متبرع حي، ومتلازمة أو أي خلايا المزروعة أخرى قد لا تظهر في ما بعد زرع الأحداث السلبية المرتبطة العلاج.

في ذلك الوقت، ذاتي أو خيفي الخلايا الجذعية الوسيطة السلامة السريرية وجدوى علاج زرع الكلى، كما تم التأكد من قبل فرق بحثية أخرى. ومع ذلك، فإن معظم هذه الدراسات تفتقر إلى آليات للحصول على معلومات حول العلاج MSC من خصائص النظام المناعي، والأهم من ذلك، أننا لم استكشاف إمكانية استخدام هذه الطريقة لإحداث خلية القاعدة على المدى الطويل التسامح الزرع.

(المصدر: نارايانا الصحة)

تلقى أكتوبر 2010، معاناة الذكور تبلغ من العمر 37 من أمراض الكلى في نهاية المرحلة، متبرع الكلى المعيشة، وشارك في اختبار ذاتي في المختبر التضخيم سلامة وجدوى نخاع العظم الجذعية الوسيطة زرع الخلايا قبل نقل البحث.

قبل يوم وزرع الأعضاء، وتلقى المرضى الذين ضخ الخلايا الجذعية الوسيطة من نخاع العظام بين، وخلال ستة أيام بعد زرع الأعضاء، عن طريق الحقن اليومية جرعة منخفضة أرنب المضادة للخلية توتية العلاج الجلوبيولين الحقن في الوريد.

من قبل نخاع العظم الجذعية الوسيطة الخلايا بعد التسريب، وظيفة الكلى بعد مرضى زرع الأعضاء على التعافي بسرعة وفي عمر 2 سنة ظيفة والاستقرار زرع نشر. بعد عامين أظهرت نتائج فحص الدم أن المرضى زيارتها التسامح كلية جديدة، المرضى الذين يتناولون الأدوية المضادة للرفض انخفضت أيضا في نحو خمس سنوات، حتى أخذ وقف كامل عليه.

من قبل الباحثين من الوقت لتقديم الأوراق، وكان المريض 18 شهرا من دون دواء مناعة.

وقال الباحثون ان هذه القضية تقدم دليلا جديدا على أن في الجسم الحي زرع الكلى، ذاتي نخاع العظم الجذعية الوسيطة ضخ الخلايا بعد زرعها يمكن أن تكون آمنة، تعطيل تماما الحفاظ على العقاقير المضادة للرفض، وفي نهاية المطاف تحقيق حالة التسامح المناعي. رغم أن واحدة فقط إلى الاستفادة من النجاح من المرضى الذين عولجوا MSC، ولكن يعتقد الباحثون أنه بعد احظ زرع فائدة سريرية التي يمكن حقا أن يعزى إلى ما بين الخلايا الجذعية الوسيطة قبل العلاج زرع لتعزيز حقت البيئة المؤيدة للتسامح.

MSC والرفض المناعي

الوسيطة الخلايا الجذعية هي الخلايا الجذعية المحفزة، لديه كل الخلايا الجذعية المشتركة، أي التجديد الذاتي والقدرة على التمايز.

1968، جامعة سان بطرسبرج الدولة بافلوف الطبية، وجد البروفسور Friedenstein A .J الحاضر في عدد السكان نخاع العظم للخلايا الجذعية / السلف إلى الدم الدعم والتمايز في خلية عظمية، عام 1988، سيتم تسمية Friedenstein خلايا هذا الجذعية باسم "خلايا نخاع العظام اللحمية." (نخاع انسجة الخلايا الجذعية).

في عام 1991، وهو أستاذ علم الأحياء في جامعة كيس ويسترن ريزيرف أرنولد كابلان جنبا إلى جنب مع نتائج الدراسات السابقة، ومواصلة لهذا النوع من الخلايا الجذعية يدعى الخلايا الجذعية الوسيطة، واسم تصبح مقبولة على نطاق واسع واستخدامها. في عام 1994، رشقات نارية البروفيسور كابلان من ثلاث مواد اقترحت اللجان الدائمة ذاتي في تجديد العظام والأنسجة الغضروفية لديه جيدة جدا آفاق العلاج الطبي.

خلال السنوات ال 10 المقبلة، وعدد كبير من الدراسات تشير إلى أن مجموعة متنوعة من أنواع الأنسجة الأخرى أيضا وجود اللجان الدائمة، اللجان الدائمة كما أصبح على نطاق واسع بحث الساخن الموضوع في مجال الخلايا الجذعية بسبب أصلهم. بعدما لاحظ العديد من الباحثين لدراسة إمكانية تمايز الخلايا الجذعية الوسيطة من الوسيطة، من اللجان الدائمة يمكن أن تفرق في مجموعة متنوعة من أنواع الخلايا الأخرى، كما يمكن أن تكون متباينة في العضلية والخلايا اللحمية نخاع العظم والخلايا اللحمية الغدة الصعترية، وخلايا الكبد والخلايا العصبية، الخلايا البنكرياس والخلايا البطانية.

في عام 2002، دي نيكولا M وبارثولوميو، الذين وجدوا أن الخلايا الجذعية الوسيطة لديها قمع المناعي قويا، ثم وجدت الدراسة أيضا أن MSC نفسها لديها المناعية منخفضة، حتى لو كان استخدام الأنواع خيفي أو عبر، من الصعب أن تسبب الرفض المناعي. وقد وجدت سلسلة من التجارب على الحيوانات والدراسات السريرية أن الخلايا الجذعية الوسيطة يمكن أن تعزز انتشار الخلايا التائية التنظيمية، والجهاز المناعي، واستعادة التوازن المناعي.

الجذعية الوسيطة خلايا هذه الخصائص المناعية، فإنه مفيد جدا لعلاج أمراض المناعة الذاتية، بما في ذلك رفض الكسب غير المشروع وأمراض المناعة الذاتية. بين كان مجال الطب التجديدي آمال كبيرة، ولكن التأخير من الصعب إحراز تقدم الجذعية الوسيطة الخلايا تصبح تدريجيا مقاومة للإثارة نتيجة الرفض المناعي، والحث على التسامح المناعي، ومثالية لأجهزة زرع الخلايا الصيانة على المدى الطويل، والحصول على الكثير من ذلك.

FIG | الآثار المناعية للخلايا الجذعية الوسيطة في الاستجابة المناعية من النوع نفسه (المصدر: الطبيعة)

بالإضافة إلى فريق جوزيبي Remuzzi من التجارب السريرية، وفرق البحث أيضا بعض الدراسات تشير إلى أن الخلايا الجذعية الوسيطة يمكن أن تعزز حد ما على الأقل من التسامح المناعي.

أجرى فريق يدن المركز الطبي لجامعة مارليس Reinders أيضا دراسة من 10 اشخاص متورطين، وبين استخدام متبرع سليم الوسيطة الخلايا الجذعية لعلاج زرع الأعضاء. عندما تلقت خليتين الحقن كعلاج لحالات الطوارئ 6 أظهر الرفض الأولي في متلقي زرع الكلى هولندا، الذي أبدى في وقت لاحق علامات الأعضاء المتبرع بها، وتحسين مقاومة في اختبارات الدم.

على الرغم من أن نتائج هذه الدراسة ليست متاحة بعد، ولكنه أعرب عن مارليس Reinders أملا كبيرا. وقالت إنها تعتقد أن الوسيطة الخلايا الجذعية ليست كافية بالنسبة لمعظم الناس لوقف جميع الأدوية المضادة للرفض، لكنها على الأقل خفض عدد الرفض، وسوف تكون هناك آثار جانبية أقل.

وفقا لذكرت نيو ساينتست، بين أجريت في الصين باستخدام الجذعية الوسيطة وجدت التجارب خلية أن هذه الخلايا يقلل من رفض 156 حالة من متلقي الكلى. شركة للتكنولوجيا الحيوية والولايات المتحدة Athersys، كما يجري تطويرها باستخدام الجاهزة MAPCs العلاج بالخلايا يعتبر أن يكون لها آثار المثبطة للمناعة مماثلة، لذلك لم يكن لديك دائما لوقت إعادة إعداد المطلوبة بين الخلايا الجذعية الوسيطة.

قوانين لزراعة الاعضاء تغير اللعبة؟

النظام المناعي لديه آليات الدفاع جيدة جدا ضد العوامل المسببة للأمراض المختلفة، وقادرة على بكتيريا "أجنبي المكون"، والفيروسات، والهيئات الأجنبية والأنسجة الخارجية، وغيرها من المواد التي من صنع الإنسان لهجوم أو تدمير أو إزالة، وهذا رد فعل مناعي معقد الجسم البشري مهم جدا لآلية وقائية.

وهذا هو السبب، وخلال زرع أنسجة المريض أو الجهاز، مثل الأنسجة الخارجية أو زرع الأعضاء بأنه "المكونات الغريبة" لتحديد المستفيد من الجهاز المناعي، والهجمات التي شنت ضد الفساد والدمار والإزالة، التي التفاعلات المناعية هو رفض الزرع (زرع الرفض).

لذلك، على الرغم من أن الكلى والكبد والقلب وزرع الأعضاء الأخرى يمكن أن تنقذ الأرواح، ولكن من أجل منع رفض القلب المزروع هو النظام المناعي للمتلقي، يجب أن المرضى أخذ العديد من الأدوية المثبطة للمناعة لخفض حصانتهم. هذه الأدوية المثبطة للمناعة لها آثار جانبية خطيرة، والمريض أكثر عرضة للإصابة بالسرطان.

وعلاوة على ذلك، في حين أن مختلف الجوانب رفض الأدوية المثبطة للمناعة لديها تأثير قوي في قمع الفساد الحادة، ولكن هذه الأدوية، بما في ذلك العوامل البيولوجية الحديثة ومعقدة ومكلفة، ولا تمنع رفض المزروع المزمن، وهذا هو أيضا واحدة من الأسباب الرئيسية للفشل أكثر من سنة واحدة بعد الزرع.

وهكذا، على مدى عقود، كان العلماء يبحثون عن وسيلة ل"القوة" النظام المناعي للشخص يقبل العضو المزروع.

(المصدر: healtheuropa.eu)

حقن بين اللجان الدائمة هي واحدة من الأسلوب الجديد. بعض التجارب على الحيوانات التي أجريت بين الخلايا الجذعية الوسيطة قبل العلاج زراعة الأعضاء، على ما يبدو لقمع الاستجابة المناعية للمتلقي من خلال "تعليم" طريقة الجسم لقبول المنظمات المختلفة.

أجرت جامعة برنارد هيرينغ مينيسوتا وزملاؤه في خمسة قرود البنكرياس خلايا تجارب زرع لعلاج مرض السكري من النوع 1، وذلك لمعرفة ما إذا كان يمكن تجنب العقاقير المضادة للرفض على المدى الطويل، وهذه القرود هي قبل وبعد أسبوع وزرع يوم زرع واحد، قبلت الجهات المانحة من حقن خلايا الدم المعالجة، وقبول ثلاثة أسابيع المضادة للرفض الدواء.

وأظهرت النتائج أنه حتى إذا توقفت عن استخدام العقاقير المضادة للرفض، لا تزال عمليات زرع خلايا البنكرياس صحي وإنتاج الأنسولين لمدة عامين في جسم الحيوان، في جسم الحيوان آخر تنتج الانسولين لمدة سنة، وبعد ذلك يتعرضون إلى "القتل الرحيم" فحص الأنسجة.

لنجاح مرضى زرع الكلى في إيطاليا، جامعة نيوكاسل، قال UK اميلي طومسون أنه إذا حقا الوسيطة الخلايا الجذعية في العمل "، وأنه سيكون حدثا عظيما". وقال Lunduigaiyi ومستشفى سانت توماس "كريس كالاهان،" على الرغم من أنها لا تزال في مرحلة مبكرة جدا، ولكن في حال نجاحها، سوف تماما التغيير (زرع الأعضاء) قواعد اللعبة ".