الكاتب الأصلي: S سيلفي فتحية.
على الأباطرة في الحكايات الخلود البحر، وصولا الى السكان المدنيين ليس أسطورة قديمة تشانغ E، منذ العصور القديمة، والناس لم تتوقف أبدا عن مطاردة حلم الخلود. التقدم في الطب الحديث لإطالة عمر الإنسان، ولكن الشيخوخة لا يزال يحدث دائما. ونحن نعرف ما الشيخوخة قد تؤدي، في نهاية المطاف هو لا يزال من غير الواضح ما تسبب الشيخوخة. تراكم الحمض النووي من التلف، وزيادة أنواع الاكسجين التفاعلية التيلومير تقصير ...... أجيال من العلماء لاستكشاف من الشباب إلى الغسق، فقط لتجد المزيد من الجهود لتعزيز الشيخوخة "الجاني".
منذ وقت ليس ببعيد، ومعهد سالك الولايات المتحدة في ولاية كاليفورنيا، وقد أنتجت خوان بر مونتي (خوان كارلوس إزبيسوا بيلمونتي) فريق في استكشاف آليات الشيخوخة نتائج مذهلة - أنها لا تمكن فقط للحد من علامات الشيخوخة الفئران الشياخ، وأيضا إطالة عمر هذه الفئران بنجاح. النتائج ، التي نشرت في دورية "الخلية".
دعونا تغيير الشيخوخة الخلوية "الشباب"
يتكون كل إنسان من البويضة المخصبة. خلال الأشهر العشرة للتنمية، وسوف تستمر البيض فنغيون لفرق يفرق، وتنتج في نهاية المطاف الفرد مع الهيكل المادي الكامل. لفترة طويلة من الزمن، ويعتقد العلماء أن هذه العملية لا رجعة فيه، كما لو فقط الخلايا المبرمجة لمتابعة بعض النوع من البرامج، والخبرة العملية من الخلايا الجذعية إلى خلايا متباينة - مكتملة النمو البيضة الملقحة يمكن تحويلها إلى الشعب الجلد والعظام والأعصاب وأجهزة والشعر، ولكن لا يمكنك الاستفادة من هذه الأنسجة متباينة تتكاثر إمكانية التفريق بين الخلايا.
وفي وقت لاحق، وفريق الباحثين علماء ياماناكا اليابانية لتخريب فهم الناس: أنهم وجدوا أن يحفز التعبير عن عوامل النسخ محددة في خلايا متباينة، يمكن استعادة هذه الخلايا المحفزة. وبعبارة أخرى، هذه الخلايا يمكن أن يكون "برمجتها" العودة إلى حالة تشبه الخلايا الجذعية الجنينية . ياماناكا فاز هذا الاكتشاف جائزة نوبل، والعوامل الأربعة التي يمكن استخدامها لإنتاج الخلايا الجذعية --Oct4، Sox2، Klf4، وج. Myc على (OSKM)، واسمه أيضا " عامل ياماناكا "(عامل ياماناكا).
مقدمة من أربعة عوامل النسخ (Oct4، Sox2، Klf4 وMyc على) إلى الخلايا المتمايزة (خلايا متباينة)، ويمكن أن يكون "إعادة برمجة" الخلايا، في نهاية المطاف مما أدى الناجم عن الخلايا الجذعية المحفزة (خلايا الجذع). الناجم عن الخلايا الجذعية المحفزة وجود قدرات مماثلة للخلايا الجذعية الجنينية قادرة على التفريق في مختلف أنواع مختلفة من الخلايا. المصدر: مرجع
وقد أظهرت الأبحاث في وقت لاحق أن الناس قادرون على تنفيذ بدرجات متفاوتة من إعادة برمجة الخلايا من خلال تنظيم التعبير من العوامل الجبال في الخلية. في المختبر، تلك الخلايا المرتبطة الشيخوخة الأداء، فمن الممكن للحد من إعادة برمجة . أعطت هذه النتائج بر مونتي إلهام: لإعادة برمجة الخلايا المتمايزة إعادة النداء "كبار السن" قد تشجع على تجديد الأنسجة، لذلك إذا تقنية مماثلة للجسم، قد تساعدنا على تأخير مصطنع الكائن الفرد كله الشيخوخة.
من أجل التحقق من الافتراضات التي بنيت عليها، مونتي بر اختيار الشياخ التجربة (متلازمة هاتشنسون-جيلفورد بروجيريا) نموذج الفأر. معاناة الإنسان من الشياخ تحدث الأعراض في وقت مبكر جدا من الشيخوخة، والحياة هي في كثير من الأحيان إلا في سن المراهقة. وبالمثل، كما في نموذج الفأر من الشياخ الطفولة لاظهار علامات الشيخوخة، مثل فقدان الوزن والعديد من أجهزة الجسم الشيخوخة، سيتم تخفيض متوسط العمر المتوقع وفقا لذلك.
فريق البحث مونتي البر الذي عزل البداية المبكرة من الفئران من الخلية للقيام في المختبر. مع الهندسة الوراثية، وأنهم كانوا قادرين على حمل تعبيرا عن استخدام على المدى القصير من المخدرات "العوامل ياماناكا"، وبالتالي إعادة برمجة هذه الخلايا. ووجد الباحثون أنه مقارنة مع الخلايا السيطرة الخضوع إعادة برمجة الخلايا وتم المتصلة بالشيخوخة الأعراض تحسنت بشكل ملحوظ. وبعد ذلك الخلايا والخلايا البشرية السن البرية من نوع الفئران من نفس التجربة للحصول على نتائج متسقة. وهذا يثبت أن الخلايا كانت سيلة ناجعة ل"إعادة تعيين" قد تكون الشيخوخة العكسية.
LMNA بروجيريا الفئران في الجسم الحي الطفرات الجينية، "البروتين من السابق لأوانه" (progerin) تراكم هائل، يسبب السابق لأوانه الفئران الشيخوخة. وتراكم هذه البروتينات يسبب الشاذ هيكل النووي غشاء (رغوة كما السهم الأبيض)، يتسبب في الخلايا معربا عن العوامل الجبال (Oct4 هو مؤشر والأخضر) تم تخفيض 2-4 أيام بشكل ملحوظ في حالة الغشاء النووي غير طبيعي. المصدر: المراجع
من السابق لأوانه إطالة عمر الفئران
ودفعت نتائج التجارب الخلايا في المختبر فريق بار مونتي أبعد من ذلك. انهم يريدون استخدام نفس الأسلوب لجعل الفئران الشيخوخة المبكرة ويعيش لفترة أطول. ولكن في بداية التجربة، واجهوا مشكلة: العوامل الجبال تستمر للتعبير عن أكثر من أربعة أيام، والفئران سوف يحمل الوفيات المبكرة عالية. قد يكون هذا لأن الخلايا هي جزء من عملية إعادة برمجة، لا يمكن أن تكتمل عدد كبير من فقد التمايز الخلوي الجهاز، مما أدى إلى العديد من الوظائف الفسيولوجية الهامة. ولهذه الغاية، اعتمدوا على نحو محرض دورة معينة - استميلت كل يوم على التوالي، ثم توقف لمدة خمسة أيام، وهكذا دواليك. ووجد الباحثون أن معدل وفيات الفئران بعد هذه المعاملة ليست تحسنت بشكل ملحوظ. عن طريق تحوير التعبير جرعة عامل الجبلية، والباحثين أيضا تجنب تكوين الأورام في الفئران.
ووجدت الدراسة أن الفئران كانت "الجبال عامل" العلاج التعبير، والظروف الصحية تحسنت بدرجة كبيرة. مقارنة مع مجموعة التحكم ولم يتم علاج هؤلاء "الشباب" للصحة الفئران في الجلد والكلى والطحال والمعدة وغيرها من الأجهزة على درجة كبيرة من التحسن. الأهم من ذلك، التسامح والقدرة على التكيف مع الاضطرابات الأيضية وتلف العضلات هو أيضا أقوى. وكانت الفئران بروجيريا الأخرى بالمقارنة مع العلاج لا، مؤشرات أجسامهم أقرب إلى الفئران صحي. وهذا يعني أن نجاح هذه الفئران بر مونتي تغيير العجزة، وهذا "الشباب" قليلا.
المقارنة بين مختلف الفئران القديم الأنسجة أشهر. يبدو سابقا لأوانه الفئران العام (الأعمدة) في الجلد (البشرة) ارتفاع درجة رقيق البشرة والخلايا الكيراتينية، يظهر العقيدات اللمفاوية الصغيرة في الطحال (الطحال)، يحدث انكماش في الأنابيب الكلى (S)، وهو (السهم) يظهر فقدان الخلية في الجزء المعدة. والتخفيف من حدة هذه الأعراض الجبال من السابق لأوانه عامل الشيخوخة الماوس (العمود الأيمن) مع التعبير المخدرات التي يسببها في التشكل الأنسجة وعمر من النوع البري الماوس (العمود الأيسر) قريبة نسبيا. المصدر: المراجع
في حين مثل هذه المعاملة يمكن الشياخ الفئران لم يستمر لخفض الوزن حفظها من مصير أكثر، ولكن لا تجعل الفئران تعيش لفترة أطول. الشيخوخة المبكرة من الفئران تركت دون علاج، ومتوسط الحياة سوى عدد قليل من 18 أسبوعا، والفئران التي عولجت من السابق لأوانه، يتم توسيع هذه البيانات إلى 24 أسبوعا - أقدم عاش إلى ما يقرب من 30 أسبوعا . بالرغم من وجود فجوة كبيرة بين صحة البرية من نوع الفئران ومقارنة، ولكن كانت هذه النتائج مدهشة.
لا الحلم القديم لتحقيق ذلك؟
تظاهر مونتي بر التجربة باستخدام الخلايا الأولية إعادة برمجة لمحور "عكس" الفئران هي قابلة للحياة. ولكن تجدر الإشارة إلى أننا لا نزال بعيدين عن الناس الذين يدعون لاستكمال حظة "الشباب" من. بعد كل شيء، في الجسم الحي النتائج فقط من نموذج الفأر.
الفئران كبير 16 أسبوعا من السابق لأوانه (من اليسار)، من خلال التعبير السابق لأوانه الجبال عامل الماوس (على) حالة من النوع البري الفئران (يمين) على النقيض من المعالجة و. المصدر: المراجع
في الواقع، حتى يومنا هذا، لا يزال الناس لم يتم العثور على السبب الدقيق لل"الشيخوخة" وراء. قبل عدة سنوات، وقد نشر العلماء نتائج البحوث، وأشار على التيلوميرات والميتوكوندريا الجينوم التحول، يمكن أن تجعل الشيخوخة الخلوية "إعادة هوان الشباب" إلى حد ما. بر مونتي، الذي أشار في ورقة، لإعادة عقارب الساعة من الشيخوخة الحيوانات من خلال إعادة برمجة، قد تساعدنا على فهم أفضل الآليات الجزيئية وراء الشيخوخة. فقط في نهائي توضيح هذه النقطة، قد نجد وسيلة لعلاج أفضل من العديد من الأمراض المرتبطة بالشيخوخة، وإطالة العمر المتوقع في نهاية المطاف. دراسة محاولة طول العمر البشرية لتحقيق حلم آخر كبير من هذه العملية، ولكن لإتمام هذا الحلم، ونحن بحاجة إلى مزيد من البحث. (تحرير: كالو)
المراجع:
1.Ocampo، اليخاندرو، وآخرون "في فيفو تحسين حال العمر-أسوشيتد علامات الرقابة من قبل إعادة برمجة الجزئية." خلية 167.7 (2016) :. 1719-1733.
2.Takahashi، كازوتوشي، وشينيا ياماناكا "تحريض الخلايا الجذعية المحفزة من الماوس الثقافات الجنينية والخلايا الليفية الكبار بعوامل محددة." خلية 126.4 (2006) :. 663-676.
. 3.Loh، كايل M.، وبنج ليم "الخلايا الجذعية: لقاءات قريبة مع الإمكانات الكاملة." الطبيعة 502.7469 (2013): 41-42.
4.Mahmoudi، صلاح، وآن برونيه "الشيخوخة وإعادة برمجة :. شارع اتجاهين" الرأي الحالي في بيولوجيا الخلية 24.6 (2012): 744-756.
هذا المقال من شبكة شركة شل، ورفض إعادة طبع
إذا لزم الأمر، يرجى الاتصال sns@guokr.com
نرحب إحالتها إلى دائرة من الأصدقاء الشخصية
