منذ 1980s، في الإدراك البشري، والإيدز غير قابل للشفاء هي واحدة من أعلى في العالم خمسة عضال سوء. ولكن في الواقع، فإن تاريخ المريض الثاني لهزيمة ظهرت حالات الإيدز.

علمت شبكة لى فنغ أن المريض كان يشار إليها باسم "المريض لندن"، بعد 30 شهرا من توقف العلاج في الدم، السائل المخي الشوكي والأنسجة الليمفاوية أو الأنسجة المعوية لم تكتشف في تكاثر الفيروس المختصة.

جامعة كلية لندن أستاذ العدوى والمناعة، فريق البحث رافيندرا K. غوبتا من "المريض لندن" له في "الطبيعة" مجلة (الطبيعة) و "لانسيت" (ذي لانسيت) الصورة "لانسيت - الإيدز" (لانسيت HIV) اثنين من كبار المجلات.

بعد 18 شهرا من توقف العلاج لم يتم الكشف عن فيروس نقص المناعة البشرية في الجسم الحي

بالتوقيت المحلي يوم 5 مارس 2019، "الطبيعة" مجلة نشرت فرق رافيندرا K. غوبتا (CCR532 / 32 مغفرة المكونة للدم زرع الخلايا الجذعية من HIV-1)، وتسمى مغفرة HIV-1 التالية CCR532 / 32 المنتجة للدم زرع الخلايا الجذعية أطروحة.

في الواقع، CCR5 الجين يغزو فيروس نقص المناعة البشرية خلايا T، الرئيسي مستقبل مساعد. وCCR5-32 هو نوع من تحور الجين CCR5، والقدرة الطبيعية على مقاومة فيروس نقص المناعة البشرية.

ووفقا للصحيفة، استخدم الباحثون زيارتها CCR532 / 32 المريض الخلايا المانحة هودجكين سرطان الغدد الليمفاوية خيفي الخلايا الجذعية المكونة للدم زرع (HSCT)، المرضى الذين يتلقون زرع الخلايا الجذعية لمدة 16 شهرا من انقطاع العلاج المضاد للفيروسات الرجعية، بعد 18 شهرا من جسمها أيضا لم يكشف عن فيروس نقص المناعة البشرية.

لى فنغ شبكة المستفادة، خلايا CD4 هي الخلايا المناعية الهامة في جهاز المناعة في الجسم، وفيروس نقص المناعة البشرية هدفا للهجوم، لذلك نتائج الاختبار للعلاج فيروس نقص المناعة البشرية والحكم من وظيفة المناعة في المريض دورا هاما.

قبل الزرع، وقد حدد الباحثون CXCR4 وليس CCR5 فيروس HIV-1 استوائية خلايا CD4 DNA في المريض.

بعد الزرع، عزل الباحثون خلايا CD4 T في الدم المحيطي من المرضى لا تعبر عن CCR5، CXCR4 وفقط في المختبر الفيروسي مع الأجسام حساسة، في حين HIV-1Gag محددة CD4 و CD8 T استجابات الخلايا فقدان خلايا محددة، ويمكن أن يتم الكشف عن الردود.

وتفيد التقارير من قبل فريق البحث 24000000 يستريح خلايا CD4 T، لم تكتشف في بلازما المريض HIV-1 RNA والخارجية المحيطة الخلايا الليمفاوية التائية CD4 في HIV-1 الحمض النووي.

للبيانات أعلاه، قال رافيندرا K. غوبتا أيضا أن الفريق، على الرغم من عدم بعد التوصل إلى استنتاج مفاده أن المريض قد شفي، ولكن أظهرت البيانات ما يلي: قد يكون خيفي HSCT خلايا ايزوزيم واحد CCR532 المانحة كافية لتحقيق مغفرة HIV-1 في حالة حيث لا شدة الإشعاع وانخفاض . ويستند هذا التطور على الوقاية من استراتيجيات التخفيف التعبير HIV-1 CCR5 تقدم المزيد من الدعم.

30 شهرا بعد العلاج انقطاع HIV-1 علاج

في الواقع، "المريض لندن" بعد الجذعية المكونة للدم انقطاع العلاج زرع الخلايا لمدة 30 شهرا، وهي الهيئة لم تكتشف بعد فيروس نقص المناعة البشرية.

بالتوقيت المحلي يوم 10 مارس 2020، "لانسيت - الإيدز" التي نشرت بعنوان الدليل على HIV-1 علاج بعد CCR532 / 32 خيفي زرع المولدة للدم الخلايا الجذعية 30 أشهر بعد انقطاع العلاج التحليلي: تقرير حالة (CCR5 32 / 32 خيفي المكونة للدم زرع الخلايا الجذعية في علاج أدلة انقطاع HIV-1 شفيت بعد 30 شهرا: 1 تقرير الحالات) البحوث.

وتشمل الأساليب البحثية الرئيسية:

• باستخدام البلازما المريض، والسائل النخاعي وعينات السائل المنوي، عن طريق قياس الفيروسي تحميل الكشف الفائق من HIV-1 RNA.

• في الأنسجة المعوية، وخزعة العقدة الليمفاوية، وهو PCR بالقطيرات الرقمي (DDPCR) وتقنيات PCR الوقت الحقيقي الكمية، والكشف عن عدد نسخ من إجمالي مستويات HIV-1 DNA.

• استخدام تستهدف التعبئة والتغليف إشارة ([بسي])، والظرف (الحياة الفطرية) الحبرية متعددة تقنية PCR الرقمية، تحليل كامل الحاضر DNA في السلائف.

• بواسطة تلطيخ خلوى داخل الخلايا، وقياس استجابة الخلايا T HIV-1-محددة.

• رد فعل للكشف عن HIV-1 البشري مع انخفاض الحساسية والأجسام المضادة تقارب منخفضة؛

• توقع احتمال حدوث انتعاش نماذج رياضية وطرق الاستدلال.

وفقا لطريقة، فإن البيانات التي تم الحصول عليها فريق البحث (انظر على وجه التحديد أدناه):

• فحص 1 نسخة / مل خفض الحد من الكشف على أساس، لا يزال HIV-1 البلازما الحمل الفيروسي وصلت الدولة لا يمكن اكتشافها 30 شهرا (الكشف الأخير هو 4 مارس 2020، في)؛

• في 28 شهرا الأولى، CD4 العد من 430 / ميكرولتر (مجموع 23.5 خلايا T)، وهامشية خلايا الذاكرة CD4 الخارجي إلى مستوى منخفض جدا من القيم الإيجابية المسجلة للDNA HIV-1؛

• في الأشهر 27 الأولى، إبطي الأنسجة العقدة الليمفاوية تكرار محطة (33 نسخة / 106 الخلايا) وبيئية (26.1 نسخ / 106 الخلايا) إيجابية، و [بسي] إنزيم مدمج سلبية، كاملة الدماغ الأمامي DNA اختبار سلبية. HIV-1-محددة CD4 واستجابات الخلايا CD8 T لا يوجد حتى الآن. تستمر الحياة الفطرية الأجسام المضادة منخفضة تقارب إلى الانخفاض.

• في 25 شهرا الأولى، CSF ضمن المعايير العادية، كان HIV-1 RNA أقل من الحد كشف (حد الكشف  1 نسخة / مل).

• في أول عينات 22 شهرا والمستقيم والأعور والقولون السيني والأنسجة الطرفية الدقاق كانت سلبية للHIV-1 DNA.

• في الأشهر ال 21 الأولى، والحمل الفيروسي المنوي في بلازما الدم (بكالوريوس في القانون

كما هو مبين أدناه، التي تم الحصول عليها وفقا لاستنتاجات فريق نموذج الرياضية - القضية حيث كانت الخيمرية المريض المانحة 80 من إجمالي HIV الخلايا المستهدفة عمر مغفرة (العلاج) كانت 98، وإدراج المانحة 90 من معدل مجتمعة أكبر من عمر معدل الاستجابة 99.

وحتى الآن، وتقييم رافيندرا K. غوبتا من فريق لتحسين حالة المرضى عن طريق "مغفرة طويلة الأجل" إلى "علاج" لتأكيد "المريض لندن" هو الثاني في تاريخ البشرية مرضى الايدز وعلاجه.

"لا تخافوا من الإيدز".

ومن الجدير بالذكر أن هويات "المرضى في لندن كما يكشف: اسمه آدم كاستيليخو، والآن 40 سنة. تم الكشف عن إصابة 2003 مع فيروس نقص المناعة البشرية في عام 2012، بدأت في اتخاذ العلاج المضاد للفيروسات، وذلك لأن معاناة من سرطان الغدد الليمفاوية، تلقى مايو 2016 علاج زرع الخلايا الجذعية، والتوقف عن العلاج (خط الزمن يتبع في سبتمبر 2017 FIG).

في الواقع، بالإضافة إلى "المريض لندن"، هناك "المريض برلين" تيموثي راي براون، مرضى الإيدز هو أول من تعامل مرضى الإيدز بنجاح، وأنها ليست سوى بعد معالجتها بنجاح.

علمت شبكة لى فنغ ذلك، تم تشخيص تيموثي براون في عام 2007، يعيش في برلين مع سرطان الدم الحاد. ونظرا لحالة تيموثي براون، يعتزم الطبيب السعي لحمل CCR5-32 متحولة العظام الجينات نخاع المانحة، بعد 61 محاولات، نجح في إيجاد طفرة في الجين CCR5 تحمل مطابقة نخاع العظام.

لحسن الحظ، بعد عملية زرع نخاع العظم، تيموثي براون من فيروس نقص المناعة البشرية في الجسم الحي اختفت تماما، كان أكثر من عقد من الزمان.

لالحالتين السابقتين علاجها بنجاح، ملبورن، استراليا، بيتر دوهرتي، رئيس معهد العدوى والمناعة، وقال شارون لوين:

من عملية الشفاء، يمكننا أن نتعلم استراتيجيات علاج لمرض الإيدز، قد يكون هناك نطاق واسع جدا يتراوح من التطبيقات.

وبالإضافة إلى ذلك، أكد الباحث الإيدز في جامعة بنسلفانيا جيمس رايلي أيضا توجيهاتها:

"برلين المريض" هذا هو تجربة ن = 1، فمن الضروري لإثبات المبدأ. في "لندن المريض" هو "ن = 2".

ومع ذلك، ونظرا للطبيعة الخاصة لاثنين من المرضى، فإن معظم الباحثين ما زالوا لا أعتقد أن هذا العلاج متاحا للترقية. ليس فقط هو التكلفة، وخطر عظيم، الرئيس السابق للميتشايل زاغر الجمعية الأمريكية الطبية HIV قال:

حاليا، وقف تستخدم العلاج بالخلايا أو نخاع العظام زرع عادة في علاج السرطان، والمبدأ هو استخدام الأدوية القوية والإشعاع لتدمير الجهاز المناعي للجسم الأصلي، ثم أدخل نخاع العظام إعادة إنشاء نظام المتبرع الجديد في مأمن، وهذا العلاج ومضاعفاته وفيات الزيادة، يبقى خطر أن ينظر إليها.

في الوقت الراهن، وتحسين نسبة الشفاء من مقاومة فيروس نقص المناعة البشرية والطريق طويل، ولكن الحالتين علاجها بنجاح على الأقل تجعلنا أكثر ثقة أن الإيدز ليس رهيبة جدا أن نتصور، باسم "لانسيت - الإيدز" الذي حرره بيتر هايوارد في "الصين للعلوم نيوز" وقال في مقابلة حصرية:

لا تخافوا من الإيدز.

المراجع:

https://www.thelancet.com/journals/lanhiv/article/PIIS2352-3018(20)30069-2/fulltext#20

https://www.sciencemag.org/news/2019/03/has-second-person-hiv-been-cured

https://www.nature.com/articles/s41586-019-1027-4