تحول هذا العدد قناة الصغرى العامة "بكين" (ID: iPKU1898)
ما الجين تحرير تكنولوجيا تفعل؟ هناك العديد من الإجابات.
وضع الأستاذ في جامعة بكين Denghong كوي إلى أداة تحرير الجين يمكن علاج الإيدز. من تجربة لالسريرية، من حيث المبدأ على الممارسة، وبعد عدة سنوات من الجهود والعالم لأول حالات الإيدز وعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان الدم عن طريق الجينات الخلايا الجذعية تحرير تقرير أولي.
خلال أول خلايا جذعية التحرير الجينات كاملة لعلاج مرضى الإيدز وسرطان الدم، شهدت المعلمين دينغ وزملاؤه نوعا من السعي؟ مبادئ وآفاق هذه التقنية وكيف؟ دون مزيد من اللغط، وسوريا، وتأتي على النص للعثور على الجواب!
هذه الصورة تأتي من "جامعة بكين" عدد الجمهور قناة الصغرى
في الآونة الأخيرة، جامعة بكين - المركز المشترك للDenghong جامعة علوم الحياة مجموعة أبحاث كوي تسينغهوا، مركز الشعبية لتحرير الجيش العماد مستشفى الطبية، وتشن هو مجموعة دراسة الخامسة وجامعة العاصمة الطبية، بكين لك مستشفى بونغ تعاون فريق البحث، في "نيو انغلاند جورنال اوف ميديسين" (و مجلة الطب نيو انغلاند) نشرت تقريرا بعنوان "لاستخدام الجينات تحرير الخلايا الجذعية كريسبر المكونة للدم مع مرضى الإيدز مع الحادة مرضى سرطان الدم الليمفاوي في إعادة الإعمار على المدى الطويل" (خلايا الجذعية في تحرير كريسبر في مريض مصاب بفيروس نقص المناعة البشرية ومرض ابيضاض الدم اللمفاوي الحاد) أوراق بحثية، بمناسبة أول علاج في العالم من الإيدز وسرطان الدم والخلايا الجذعية عن طريق تحرير الجين الذي قام به علماؤنا القضية!
مجموعة أبحاث Denghong كوي تفاؤلا حذرا بشأن الاستخدام السريري للعلاج التكنولوجيا التحرير الجينات في سرطان الدم، ومرض الإيدز وغيره من الأمراض المتصلة بالدم النظام. وسوف تركز البحوث المستقبلية على الكفاءة تحرير الجينات والسلامة السريرية.
"الدقة موجهة" فيروس نقص المناعة البشرية على جهاز المناعة
منذ 1980s، أدى الإيدز في مجال الصحة العامة الهامة والمشاكل الاجتماعية. هذا هو الحديث الناس مجنون من الأمراض المعدية فيروس، فيروس نقص المناعة البشرية عن طريق تدمير الخلايا T، يمكن أن تضعف دفاعات الجسم ضد العدوى وظيفة السرطان، توفي معظم المرضى من التهابات شديدة والسرطان.
لقد أصبح الإيدز صحة الإنسان، "قاتل"، وذلك لأن الفيروس يمكن التعرف وتدمير خلايا T الإنسان. وكيف يتم "الاعتراف" الفيروس الخلايا T تفعل؟ لأنها ليست "شهد"، ولكن بسبب وجود "مستقبلات محددة" سطح T-الخلية.
في عام 1996، جعلت أبحاث الإيدز التقدم معلما: فيروس HIV من دخول T مستقبلات الخلايا CCR5 هو رائد وجدت المشارك (أستاذ Denghong كوي هو واحد من المكتشفين الرئيسي). سوف الإيدز سطح الفيروس بروتين ملزمة لمستقبلات سطح الخلية CD4 إيجابية T، مع مساعدة من CCR5، لتحقيق تدمير الجهاز المناعي.
"مريض برلين" و "المريض لندن" موجه
لذا، إذا عونا CCR5 قليلا، وأنها ليست قادرة على منع فيروس نقص المناعة البشرية من ويلات ذلك؟ والحقيقة هي القضية. وجدت الدراسات اللاحقة أن CCR5-32 طفرة متماثل من الخلايا T CD4 إيجابية لديها القدرة على مقاومة عدوى فيروس نقص المناعة البشرية. بعد هذا التحول، سوف CCR5 مستقبلات سطح الخلايا المناعية تتغير، لا يمكن أن تقوم بعض فيروس الايدز بروتين سطح مستقبلات CD4 إيجابية سطح الخلية T ملزمة على النحو المعتاد.
في عام 2007، والمعاناة من سرطان الدم المرتبطة ب "مريض برلين" الإيدز بعد تلقي الخلايا الجذعية المكونة للدم مع زرع طفرة CCR5-32، لتحقيق "علاج وظيفي". ورجل يدعى تيموثي براون من المرضى يعانون أيضا من الإيدز وسرطان الدم في عام 2007، وقال انه تلقى العلاج الإشعاعي والمكونة للدم زرع الخلايا الجذعية في برلين، مع طفرة CCR5-32 في لدم زرع الخلايا الجذعية بعد ناجحة مع CCR5 في المفاضلة المجراة -32 تحور الخلايا T، لذلك هذا أسلوب العلاج أعلاه لا يمكن علاج سرطان الدم فقط، ولكن أيضا لعلاج الإيدز؛ في 2019، أثبتت أن "حالة المرضى لندن" كان "برلين المريض" ليست وحدها. وهكذا، من خلال ضرب الجين تحرير الجين CCR5 في الخلايا الجذعية المكونة للدم، ثم تم تحريرها الخلايا التي تم زرعها لمرضى الإيدز قد تصبح "العلاج الوظيفي" السياسة الجديدة الإيدز.
محرر الجينات: استراتيجيات علاجية جديدة
احتواء "الخلايا الجذعية العلاج زرع" الخلايا تأتي من؟ أعلى معدل CCR5-32 تحور القوقازيين، احتمال متماثل لها من 1 فقط، نادرة جدا. لذا يعتقد الباحثون، لا يمكن أن يكون مصطنع "خلق" نوعا من "طفرة"، ومن ثم زرعها في المريض القيام به؟
بالطبع يمكنك! هذا هو السبب في فريق البحث البروفيسور فانغ أحد Denghong كوي المتخذة. على الكبار الخلايا المكونة للدم الجذعية CCR5 خروج المغلوب الجينات، وقد تم تأسيسها في السريري للدم تطبيقات زرع الخلايا الجذعية سوف تنضج الخلايا التي تم زرعها في جسم المريض بعد التحرير. للدم تكاثر الخلايا الجذعية في الجسم الحي في المرضى، والتمايز، وشكلت في نهاية المطاف يمكن أن تصمد أمام خلايا المناعة المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية. الأهم من ذلك، فإن الخلايا محرر الكبار السياسة، لن يتم نقلها إلى الأجيال المستقبل، ليس هناك مشكلة أخلاقية، هو استراتيجية العلاج المثالي!
كريسبر:-تحرير الجين من "مقص"
كريسبر تكون بدائية النواة (مثل البكتيريا) فترة تكرار الجينوم، وهاجم هذه الجينات في مجموعة تضم جزء الجين فيروس جرثومي. ومن كيف تصبح "مقص" في ذلك؟ وهذا هو أيضا من دورها.
الفيروس في الخلايا المستهدفة، ستمتلك الحمض النووي في الخلايا المضيفة. مواجهة هذه "الضيف الثقيل"، فإن البكتيريا استخدام مجموعة متنوعة من أساليب "تنظيف المنزل"، كريسبر / نظام Cas9 هو واحد منهم. هذا هو آليات المناعة المكتسبة والتي توجد في البكتيريا، فإنه يمكن تحديد وتعترف أن تسجل DNA الأجانب. وفي وقت لاحق، إذا كان نفس الفيروس مرة أخرى "تغزو"، يمكن لهذه الآلية تعترف على الفور، وتدمير الحمض النووي، ومنع نفسها تصبح "مصنع الفيروس."
آلية كريسبر البيئة الطبيعية يمكن مسح جزء DNA الأجانب، وبكتيريا حماية لها "السيف"؛ "مقص" وفي أيدي الباحثين، وأصبح رئيس تحرير الجين عام 2017، Denghong كوي مجموعة بحثية أنشئت باستخدام كريسبر / Cas9 يكون للدم جين الخلايا الجذعية تحرير نظام التكنولوجيا. مع مثل هذا الجين من التكنولوجيا التقليدية محرر أسهل للاستخدام، والتكنولوجيا أقل تكلفة، وأنها أكملت الإنسان الجين CCR5 الكبار خروج المغلوب الخلايا الجذعية المكونة للدم.
بالإضافة إلى "مقص" دقيقة، ومجموعة الأبحاث وكذلك "مهارات إضافية حزمة": بتقصير مدة Cas9 في الخلية، مثل إدخال الاقتران استراتيجية gRNA، وتحقيق منخفضة للغاية كفاءة بعيدا عن الهدف، بحيث كفاءة الجينات التحرير ؛ وغير الفيروسية بطريقة ترنسفكأيشن Cas9-gRNA بروتين نووي ريبوزي تسليم المعقدة في الخلايا، ولكن أيضا لتجنب إدخال DNA الأجانب، مثل أن النتائج العلاجية أكد أكثر موثوقية.
فجر العلاج السريري
عام 2017، Denghong كوي مجموعة بحوث التكنولوجيا لتحسين هذا النظام، ملتزمة التطبيق السريري لهذه التكنولوجيا. جيش التحرير 307 موافقة مستشفى جنة الأخلاقيات الشعب السابق، أجرى فريق البحث دراسة سريرية مسجلة (NCT03164135) على موقع ClinicalTrials.gov.
2017-2019 سبتمبر، توسعت مجموعة أبحاث التجارب السريرية، وجمع من سرطان الدم المرتبطة تعبئة الإيدز من الدم المحيطي وكسب CD34 إيجابية الخلايا المكونة للدم الجذعية ومنهم-تحرير الجين، ثم مع إعادة التسريب خلية سلبي في جسم المريض. وأظهرت النتائج أن ما قبل الزرع: وصلت CD34 + CCR5 خروج المغلوب كفاءة الخلايا 17.8. بعد عملية الزرع، وسرطان الدم للمريض خفت!
وجاءت فترة المراقبة السريرية من 19 شهرا من اكتشاف: توقف المريض وجيزة أخذ العقاقير المضادة للفيروس نقص المناعة البشرية للفيروسات، وكفاءة تحرير الجين CCR5 في خلايا CD4 زادت أثبت بسرعة الجين CCR5 تحرير الخلايا T يحمل درجة من القدرة على مقاومة عدوى فيروس نقص المناعة البشرية . الأهم من ذلك أن تأثير تحرير الجين هو مستقر دائما في خلايا الدم، والناجمة عن خارج الهدف آثار الجينات تحرير والجانب الآخر غير موجود!
وقد ثبت أن عمل سنوات طويلة في البداية السريري للدم-تحرير الجين جدوى تطبيق وسلامة الخلايا الجذعية، لا بد أن تعزيز وتطوير التطبيق السريري لهذه التكنولوجيا.
بالإضافة إلى مرض الإيدز وسرطان الدم وغيره من الأمراض المتعلقة بالنظام الدم، مثل -الثلاسيميا وما شابه ذلك، هي المستحسن استخدام تقنية تحرير الجين الممثلة كريسبر رؤية العلاج السريري الفجر!
حول مستقبل هذه الدراسة، قال البروفسور Denghong كوي تحرير لجين الأمثل عن طريق أساليب مختلفة للدم برنامج زراعة الخلايا الجذعية، للحد بعيدا عن الهدف النسبة، لتحقيق 100 كفاءة ضربة قاضية.
نتوقع فرقة العمل Denghong كوي مزيد من البحث، يبحثون العلماء الصينيون قدما إلى المزيد والمزيد من الدولي الصوت!
