البروفيسور ديفيد بيكر من جامعة سياتل من مدرسة واشنطن من معهد الطب البروتين التصميم (IPD) وفريق بحثه، "خلق" بروتين جديد، كيف يمكن أن تحاكي عمل رئيسي البروتينات المناعية انترلوكين 2 (IL-2)، التي لديها IL-2 الأصلي المضادة للسرطان نفس القدرة على تحفيز خلايا T. IL-2 دواء مضاد للسرطان القوية المستخدمة سريريا لعلاج أمراض المناعة الذاتية، ولكن آثاره الجانبية تحد القيمة السريرية لها. أحدث التقدم في الدراسة التي نشرت في 10 يناير من مجلة "الطبيعة".

وقال الباحثون إن النتائج تفتح "مصطنعة" المعاملة البروتين من السرطان، وأمراض المناعة الذاتية وأمراض أخرى في طريقة جديدة. ويشار إلى هذا البروتين الجديد باسم النيو 15/2، بالإضافة إلى تقليد تأثير IL-2، يتم تطبيق هذا البروتين قد محاكاة أيضا تأثير مزيد من انترلوكين IL-15 و IL-15 و المضادة للسرطان جديدة العلاج المناعي لهم.

وقال IPD الكيمياء الحيوية دانيال-أدريانو سيلفا "، 30 عاما، والناس يحاولون باستمرار لIL-2 تصبح أكثر أمنا وأكثر فعالية، ولكن بسبب البروتينات الطبيعية غالبا ما تكون غير مستقرة، وتحسين سلامة وفعالية هذه البروتينات من الصعب تحقيق .Neo -2 / 15 الوزن الجزيئي هو صغير جدا ومستقرة جدا. وهذا هو لأنها مصممة من الصفر انها ستدرس جميع مكوناته، والاستمرار في تحسينها، وجعلها أكثر استقرارا ونشاطا ".

يتم التعامل مع IL-2 إلى بعض المعالجة النهائية لمرضى السرطان مع عدم وجود خيارات العلاج الأخرى. بالنسبة لبعض المرضى الذين يعانون من سرطان الجلد المتقدم أو سرطان الخلايا الكلوية، IL-2 يمكن أن تصل إلى نسبة الشفاء 7. ومع ذلك، يتم استخدام السريري لها محدودة بسبب آثار أكبر جانبها، فإنه يمكن أن تستخدم إلا في حالة بدنية أفضل للمريض، ويمكن استخدامها فقط في وحدة العناية المركزة وأقسام المهنية الأخرى في.

IL-2 عن طريق الارتباط بمستقبلات سطح الخلية ممارسة دور تنظيمي في التنظيم المناعي. IL-2 تأثير على سلوك الخلية يعتمد إلى حد كبير على عدد وطبيعة هذه المستقبلات. مواطن IL-2 ديه المضادة للورم النشاط يمكن تفعيل ومستقبلات غاما وجود الخلية. ومع ذلك، فإن الأصلي IL-2 ربط الخلايا المناعية التي تحتوي على مستقبلات . هذه الخلايا يمكن أن يسبب آثار جانبية مدمرة آثار جانبية خطيرة، مثل كبت المناعة. وحتى الآن، يمكن لجميع افق IL-2 العلاج تسبب هذه الآثار الجانبية الخطيرة الناجمة بسبب بعيدا عن الهدف.

ومع ذلك، فإن الأخير "خلق" من البروتين الجديد لا ربط هذه المستقبلات الآثار الجانبية السامة. هذه الجزيئات الجديدة قادرة على تفعيل تستهدف الخلايا السرطانية دون سمية والمناعة تفعيلها بعيدا عن الهدف الخلايا. وأظهرت النتائج أن البروتين ويمكن تصميم من الصفر مع خصائص علاجية تعزيز وآثارا جانبية أقل من الجزيئات البيولوجية ذات جودة عالية. تقريبا كل هياكل جزيئات بيولوجية يمكن التنبؤ بها.

من أجل تصميم واحد التي لا تسبب هذه الآثار الجانبية المضادة للسرطان البروتين، استخدم الباحثون برنامج كمبيوتر يسمى بكر رشيد الذي تم تطويره في المختبر. باستخدام برنامج روزيتا، يمكن للباحثين تصميمها ملزمة لوتفعيل البروتين وجود ومستقبلات غاما من IL-2، ولكن لا يعمل على مستقبلات ألفا، مما يقلل كثيرا من الآثار الجانبية.

أولا وقبل كل شيء، وبعد ذلك تحسين تسلسل الحمض الأميني من الدعامات. وهذا يجعل من هيكل بروتين صغير وخصائص مختلفة تماما عن IL-2 الأصلي. في الخلية الحيوانية والنماذج، التي يمكن أن تكون بإحكام البروتين الاتفاق ملزم IL-2 ومستقبلات غاما، وتفعيل الخلايا المناعية المضادة للسرطان، وإبطاء نمو الورم. نظرا لتصميم مواقع الربط البروتين دون مستقبلات ألفا، والجرعة الفعالة من النيو 15/2 لا يسبب آثار جانبية سامة.

تقدم هذه الدراسة لتطوير عقاقير أكثر فعالة وآمنة لمكافحة السرطان مثال جيد، التركيب الجزيئي للبروتينات طبيعية وغالبا ما تكون أكثر تعقيدا، مما يؤدي إلى جزيئات يجند على سطحه وبعض يمكن دمجها مع عدد كبير من مستقبلات مختلفة، الأمر الذي يحسن إلى حد كبير نسبة خارج الهدف بعد تطبيقه، والتي تتسبب في آثار جانبية سامة. و"مصطنعة" بروتين في كثير من الأحيان المدمجة، من خلال مستقبلات عملية التحسين، ويمكن تحسين الاستهداف، وبالتالي تقليل الآثار الجانبية السامة فيها.

المراجع: الباحثون مصممة البروتين الاتفاق بمثابة سقالة للربط موقعين ملزمة وعقدت في الموقف الأنسب.

مايكل دوغان، K. كريستوفر جارسيا، ديفيد بيكر. دي نوفو تصميم يحاكي قوية وانتقائية من IL-2 و IL-15

(المصدر: 360zhyx.com الطب بالحركة الشبكة)