( "معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا تقنية مراجعة" في إصدار اللغة الإنجليزية من APP هو الآن على الخط، المستخدم الاشتراك السنوي الإنجليزية تكنولوجيا الفصول الدراسية الحية أسبوعيا والعلوم والتكنولوجيا وكذلك المجتمعات تعلم اللغة الإنجليزية يا ~)
2016، 5 مع مرضى سرطان الدم الليمفاوي الحاد (الحادة سرطان الدم الليمفاوي، ALL) تلقى جونو (جونو التداوي) يدعى بعد التجارب السريرية ROCKET، لقوا حتفهم. ومن المقرر لهذه المأساة، وكان هذه الشركة الطبية الحيوية ومقرها سياتل على الانسحاب مؤقتا من مطاردة شرسة مع عمالقة الأدوية على العلاج CAR-T.
اليوم، وبعد مرور عام على الحادث، جونو وأخيرا وجدت قاتل القاتل - الاختلافات في الخصائص الفردية للمريض و"تقلب المنتج." وتجربة عن الحادث يخضع حاليا لتجارب سريرية.
أطفال الأورام ستيفن جوتشالك من ممفيس، تينيسي، بحث مستشفى سانت جود للأطفال (مستشفى أبحاث سانت جود للأطفال) لجعل غاية لعمل جونو "، لجعل مثل هذا مفصلة والتحقيق الدقيق في مثل هذه الفترة القصيرة من الزمن تحليل، لم جونو ذلك ".
هذا المشروع ROCKET يسمى هو المنتج الرئيسي لجونو CAR-T العلاج التجارب السريرية -JCAR015، التحق ما مجموعه 38 المرضى الذين يعانون من سرطان الدم الليمفاوي الحاد. يونيو 2016، ذكرت جونو في أول ثلاث حالات من موت سريري، اللوم المديرين التنفيذيين للشركة الاستخدام المشترك العقاقير المتصلة العلاج الكيميائي، وإدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) حاول مرة واحدة لوقف المشروع، دراسة متأنية يسمح جونو تستمر التجارب السريرية مرة أخرى. ولكن النتائج لا تتحقق للإنسان، ويتبع هذه المأساة، في نوفمبر 2016، ذكرت جونو مرة أخرى حالتي وفاة. في مارس من هذا العام، جونو وقف JCAR015 التجارب السريرية.
وقد تم إيقاف FIG شو جونو شركة CAR-T العلاج بالخلايا JCAR015 الثانية من التجارب السريرية
الجمعية الأمريكية للمناعة السرطان في العلاج من هذا الشهر عقد (جمعية العلاج المناعي للسرطان) الاجتماع السنوي، حساب المندوبين جونو مفصل للجهود بعد وقوع الحدث المؤسف أنها تجعل. 5 مواد لأن الوذمة الدماغية (وذمة دماغية) حالة وفاة، حيث تم العثور على تشريح جثة المتوفى، فقد وجد حاجز الدم في الدماغ كسر تماما.
يتم تشكيل حاجز الدم في الدماغ (حاجز الدم في الدماغ)، المعروف أيضا باسم حاجز الدماغية أو حاجز الدم في الدماغ، ووسائل الحاجز بواسطة البلازما بين البلازما والضفيرة المشيمية خلايا الدماغ وتشكيل جدار الشعيرات الدموية في الدماغ والخلايا الدبقية الحاجز بين CSF، قد منع بشكل انتقائي بعض المواد (الضارة) من الدم إلى الدماغ.
وأظهرت جونو أحدث نتائج التحليل أن الخلايا التائية مختلفة اختيار مجموعات فرعية هي على الارجح واحدة من أسباب حدوث وذمة دماغية. CAR-T (همي مستضد مستقبلات T-خلية العلاج بالخلايا الجذعية) العلاج، أي خيالية T مستضد الخلايا مستقبلات العلاج المناعي، هو الخلايا السرطانية يمكن تحديدها من قبل في الجسم الحي خلايا T معزولة عن المريض، إضافة إلى خلايا T بواسطة تقنيات الهندسة الوراثية في الجينات المستهدفة بحيث يمكن التعرف على وجه التحديد الخلايا السرطانية في المختبر التضخيم تحقن مرة أخرى في جسم المريض، لتحقيق التأثير من تدمير الخلايا السرطانية. لأن العلاج CAR-T لديه درجة عالية من الدقة، الفروق الفردية حتى في ملامح هي واحدة من الأسباب.
خلايا FIG شو CAR-T (برتقالي) والخلايا السرطانية (الأخضر)
وبالإضافة إلى ذلك، في علاج التقليدي CAR-T، حقن الخلايا عادة المناعة في جسم المريض في 12-14 أيام بدأت تتكاثر، في حين أن التجارب السريرية ROCKET، هذا الانتشار فقط 6-8 أيام. هذا "وراء الكواليس" مستويات مختلفة من هذا الموضوع IL-15، IL-15 هو عامل نمو الخلايا T المهم، عندما يكون الموضوع من مستويات عالية من IL-15، سوف توسع الخلايا T عاجلا تظهر بشكل أسرع.
وعلى الرغم من جوانب جونو ولم توضح التفاصيل، لكنهم يعتقدون أن مجموعة متنوعة من الأسباب أدت إلى مأساة معا، وجونو هي النتائج الأخرى في الوقت المناسب لالتجارب السريرية في وقت مبكر، في أي وقت على هذا الموضوع من المؤشرات التي يتعين رصدها.
ولكن على الرغم من ذلك الرعاية غرامة، قد يكون الموضوع أيضا على استعداد لمواجهة مخاطر غير معروفة. وهم كبير، لأن اختيار تلقي العلاج التجريبي، حياتهم أو الموت، كانت ليس فقط من تلقاء نفسها.
انهم لا يعرفون كيف الطريق، ومستقبل كل موضوع فقط رحلة خاصة بهم، والطريق طويل واليأس المظلم، والأمل لا يزال مشرق، وأنها لا يمكن إلا أنفسهم للتأكد، ولكن ليس فقط لأنفسهم، ولكن أيضا على كامل البشرية.
ولا يمكن أن تخضع لإعادة الاختيار والحياة، ونفس الفشل السريرية الناجمة عن ضربة ثقيلة لجونو، وJ أونو من الخصمين القديمة - شركة نوفارتيس (نوفارتيس) وجيلي ألمانيا (جلعاد) - في هذا العام إيذانا ببدء التقدم التاريخي:
30 أغسطس هذا العام، نوفارتيس Kymriah (tisagenlecleucel، CTL-019) التخليص FDA إلى السوق في الولايات المتحدة أول العلاج CAR-T علاج حدة معالجة سرطان الدم الليمفاوي (ALL) في الأطفال وصغار البالغين (2-25 سنة)؛ أيضا في أغسطس جلعاد ل11900000000 $ اقتناء النقدية كيت الدوائية (طائرة ورقية فارما)، تليها في 19 أكتوبر، أعلنت ادارة الاغذية والعقاقير موافقة جلعاد كيت CAR-T العلاج Yescarta (KTE-C19، axicabtagene ciloleucel) المذكورة، Yescarta تصبح افقت ادارة الاغذية والعقاقير الفقرة الثانية من العلاج CAR-T، Yescarta لعلاج الأطفال B-خلية أو انتكاس الحرارية وصغار البالغين الذين يعانون من حدة معالجة سرطان الدم الليمفاوي.
الشكل شو نوفارتيس CAR-T العلاج Kymriah
ومن الجدير بالذكر أن كلا من شركة نوفارتيس، كيت أو جونو، وثلاث شركات الثلاث المنتجات الرائدة CAR-T وتستهدف تحديد CD19 المستضد.
CD19 هو بروتين سكري عبر الغشاء أعرب على غالبية سطح الخلية CD19 B، تم اختيارها من كأهداف المخدرات، وأصبح مرادفا تقريبا مع نجاح CAR-T. في الولايات المتحدة، من أجل الأمراض علاج هذا الهدف CD19، حوالي 6.4 مليون شخص في السوق، منها حوالي 16000 مريض سنويا في ولاية الانتكاس.
منذ الحاد سرطان الدم الليمفاوي هو اللمفاويات B أو T اللمفاوية المشتقة من الدم من السرطان، وسرطان الغدد الليمفاوية غير هودجكن هو ورم الخلايا B، يستخدم حاليا CD19-CAR-T أساسا لعلاج هذه الأمراض العلاج، والآن هذا الجزء من السوق يبدو أنه قد تم منحوتة.
على الرغم من أن التجارب السريرية اثنين من العلاجات الأخرى قد أظهرت العصبية، ولكن لم تظهر حالة وفاة بسبب الوذمة الدماغية تسبب مثل JCAR015. "والسبب قد يكون المعدلة وراثيا عملية الإنشاء وطرق تصنيع مختلفة." مارسيلا موس، مدير خلايا المناعة من مستشفى ماساتشوستس العام مركز سرطان يفسر.
مدير خلية المناعي الشكل شو في مركز ماساتشوستس العام سرطان مستشفى مارسيلا موس
ولكن، خلافا الخدمات العادية، في المجال الطبي، والشطرنج الإهمال الخاسر الجولة، جونو فقدت حتى الآن الفرص، وفرصة لعودة ضئيلة جدا. نجاح أو فشل تجربة سريرية، جلبت ليس فقط إيجابيات وسلبيات، والعلاقة هي أكثر عرضة لتقلبات السوق، مثل العلاج الجيني قد شهدت مثل هذه صعودا وهبوطا.
في عام 1999، وهو صبي أمريكي يبلغ من العمر 18 عاما جيسي غيلسينغر توفي بعد تلقي العلاج الجيني. في غضون السنوات القليلة المقبلة، وذلك بسبب الآثار بعيدا عن الهدف، وكثير من الأطفال الذين يعانون من سرطان الدم بعد تلقي العلاج الجيني، وأصبح العلاج الجيني من الوقت لتجنب الجميع وليس من نجوم الغد، والكثير من المشاريع البحثية الجارية لا يمكن أن تستمر نتيجة لتطبيق الأموال إيقاف بعض الطلائعية لا يمكن أن تنفق حتى "الشتاء" مغلقة.
الشكل شو جيسي غيلسينغر
ولكنه كان فشل هذه ما يسمى التقدم وحثت تطوير البحث العلمي، فمن كثيرا موضوع "التضحية" التي جلبت التقدم الطبي. مع استخدام اختيار الجينات وتحرير طرق ناقلات فيروسية، والعلاج الجيني والآن مليئة بالحيوية، ومن المتوقع من قبل أول العلاج الجيني العام بالمعنى الحقيقي FDA.
في حين أن جونو هو من هذا ROCKET التجارب السريرية تعلمت درسا قيما، تطبيق JCAR017 (علاج لسرطان الغدد الليمفاوية) المرحلة الأولى من التجارب السريرية في أي وقت إلى مجموعات فرعية رصد الخلايا والجزيئات الفردية الموضوع الاختلافات مستوى التعبير.
وأخيرا، سألنا عن مستقبل المحاكمات العلاج CAR-T، ما إذا كان سيكون هناك وفيات مثل ROCKET نفسها، على الرغم من أن تحجم عن الاعتراف بذلك، وكبير المسؤولين الطبيين من جونو تقول في نهاية المطاف "نعم".
فقط أتمنى أن مأساة هذه أقل وأقل، وعلى حساب كل موضوع تتم مكافأة واحترامها.
