تم العثور على جزيئات صغيرة جديدة، أو التغلب على نقطة تحول في السرطان.
قبل 100 سنة، لم يتم العثور على المضادات الحيوية، يمكن أن عدوى إصبع قطع السماح ليموت شابا. في ذلك الوقت، كان ينظر الالتهاب الرئوي مرض عضال. اليوم، مجموعة واسعة من الأمراض مثل الالتهاب الرئوي، وكانت المضادات الحيوية التغلب عليها. ومن رائحة مرض عضال مميت، التي تسمى الآن السرطان.
لذلك، هناك "المضادات الحيوية الورم،" لذلك نستطيع أن نقول وداعا لمرض السرطان، تماما مثل 100 سنة قبل وداع محاولة لالالتهاب الرئوي؟ فقط هذا الشهر، أعلن العلماء عن اكتشاف جزيء صغير أو لتغيير الوضع.
المضادة للورم الصاعد S63845
19 أكتوبر العلماء أكبر مجموعة الأدوية المستقلة فرنسا سرفييه المعهد في الصحف ذات الصلة التي نشرت في مجلة "الطبيعة".
هزلية بالمثل "المحقق كونان" في كودو جعل إعادة تغيير للأدوية جديدة من مجهول APTX-4869 مدرسة ابتدائية، جزيء صغير يمكن تنشيط الخلايا - اسم جزيء صغير لديها أيضا عدد: S63845.
بعد اكتشاف هذا الجزيء الصغير، الباحثون للمرة الأولى في S63845 على الأرجح يحقق الطموحات واحد أجرت الأورام الخبيثة الدموية سلسلة من التجارب - استخدام S63845 يؤديها في التجارب المختبرية والتجارب المجراة في الفئران، بما في ذلك خطوط متعددة المايلوما 25 و 11 و سرطان الغدد الليمفاوية، وخطوط ابيضاض الدم النقوي المزمن، 7 خطوط ج-MYC بروكفيلد سرطان الغدد الليمفاوية، الحادة نقيي المنشأ 8 خلايا سلالات سرطان الدم النخاعي الحاد وسرطان الدم السرطانية التي أخذت من 25 مريضا.
نتائج مذهلة حقا : إن 25 سلالات المايلوما المتعددة، S63845 إلى 23 حيث كل اللعب المثبطة تأثير مقتل (11)؛ سرطان الغدد الليمفاوية المزمنة وسلالات سرطان الدم النقوي، S63845 التي يمكن أن تحتوي على ثمانية، ولكل ل اختبار الخلايا السرطانية المشتقة من المريض في المرضى الذين يعانون من ابيضاض الدم النقوي الحاد، ج-MYC بروكفيلد خطوط سرطان الغدد الليمفاوية الحادة وخطوط سرطان الدم النخاعي، S63845 كان كل أثر القتل.
ووجد الباحثون أنه في التجارب على الحيوانات، وذلك باستخدام 25 ملغ لكل كيلوغرام S63845، 5 أيام 70 علاج المناعة الطبيعية E. Myc على سرطان الغدد الليمفاوية الورم الحاملة الفئران. حتى أكثر إثارة للدهشة هو: تحت الجرعة الفعالة لعمل الدواء، الخلايا الطبيعية S63845 جيد التحمل! وبعبارة أخرى، فإن المستقبل للمريض في وقت الاستخدام الرشيد للS63845، وربما لا تحتاج إلى تحمل الآثار الجانبية المؤلمة .
الباحثون هي غريبة سواء S63845 له نفس التأثير على الأورام الصلبة. وهكذا، اختاروا 20 سلالات NSCLC، 9 سلالات من سرطان الثدي، سرطان الجلد خطوط 12، تم العثور على S63845 كل ورم في كل من ثلاث سلالات من فعالية وكفاءة وحوالي 25.
على الرغم من أن S63845 لا يكون له نفس التأثير على الأورام الدموية في الأورام الصلبة، ولكن وجد الباحثون أنه عندما تستخدم بالاقتران مع آثار الورم المقابلة من المخدرات، S63845 أثر هو أيضا جيدة، مع إمكانات كبيرة.
وهكذا، وجدت جزيئات صغيرة S63845 الوسائل "المخدرات واسع الطيف المضادة للسرطان" ممكن .
عملية موت الخلايا المبرمج
ما الذي يجعل S63845 قوية جدا؟ وهذا هو أيضا من موت الخلايا المبرمج.
موت الخلايا المبرمج، المعروف أيضا باسم موت الخلية المبرمج، هو "انتحار" لعملية تنفيذ المبادرة الخلية. في موت الخلايا المبرمج الإنجليزية تأتي من اليونانية، هو، وسيلة "الموت" "Yela"، فإنه يعكس أيضا "الموت الطبيعي" الكثير جدا "الموت مثل أوراق الخريف" الشعور.
ومع ذلك، فإن خلايا جيدة للموت فلماذا ذلك؟ موت الخلايا المبرمج يمكن تقسيمها إلى الفسيولوجية والمرضية. موت الخلايا المبرمج الفسيولوجية في النمو والتنمية، مثل اختفاء، وتراء الحيوانات أصابع الشرغوف يختفي الذيل، والبشرة، ظهارة الأمعاء يتم تحديث حدثا يوميا. والغرض الرئيسي هو لإزالة الخلايا الميتة الفسيولوجية لم يعد مطلوبا.
والغرض الرئيسي من هذا المرض هو موت الخلايا المبرمج عقلانية مسح تلك الخلايا يحتمل أن تكون خطرة، مثل الخلايا السرطانية المتمردين، كان مصابا الخلايا الممرض المرضى. الخلايا المرضية نفسها هي للحفاظ على التوازن، ولكن في كثير من الأمراض هو عدم التوازن، مثل الأمراض العصبية مثل مرض الزهايمر، الضموري ( "خرف الشيخوخة")، جنبا الجليد التحدي دلو التصلب، وموت الخلايا المبرمج قوية جدا، يتم تقليل عدد الخلايا العصبية بشكل كبير، مما أدى إلى حدوث المرض.
وعلى النقيض من الخلايا قوية جدا هو هو تحول دون موت الخلايا المبرمج في الأورام . هذه الخلايا السرطانية طمس "الموت رقيقة"، بحيث يمكن الخالد، تزدهر في الجسم، والانتهاكات. ترتبط العديد من بقاء الخلايا السرطانية بشكل وثيق مع موت الخلايا المبرمج آلية تخرج عن نطاق السيطرة، وذلك لأن الباحثين وجدوا أن عددا كبيرا من الطفرات الجينية جزيء أفكارك، والذي هو أكثر شهرة البروتين p53. البروتين p53 هو جين الكابتة للورم، قد بدء تفعيل عملية أفكارك، وبعد هذه الخسارة من الطفرات وظيفة بعيدا.
وقد قام الباحثون يأملون، من خلال تفعيل موت الخلايا المبرمج لقتل الخلايا السرطانية، ولكن حتى الآن، ليس هناك الكثير من المخدرات مثالية.
فإن الباحثين نظرة على جزيئات مسار MCL1 أفكارك. اسم MCL1، و "المؤيدة للبقاء جزيء النخاعي سرطان الدم (1)"، الذين ينتمون لمنع موت الخلايا المبرمج BCL-2 عائلة من الجزيئات. يمكن أن تساعد الخلايا وتمنع الورم، يتم التعبير عن ذلك في العديد من الأورام وجود جميع الظواهر. وعلاوة على ذلك، في الماضي لم يكن أحد نجحت في جعل MCL1 مثبطات جزيء صغير من المخدرات.
S63845 الكذب خندق هادئة
يمكن استهداف MCL1 بنجاح، من الفوز في S63845 السر هو أنه عثر على جثة MCL1 "زر الطاقة". جميع أعضاء الأسرة BCL-2 من الجزيئات، بما في ذلك MCL1، لديها "BH3 ملزمة الأخدود" . ومن MCL1 قبل هذا الخندق للمشاركة في تنظيم موت الخلايا المبرمج أن يحدث.
الطريق الصعب، الطريق، أو أخيرا ترى الفجر
الكائنات حتى الإنسان على طريق سرطان التغلب على خطوة أقرب، ولكن هل تعلم أن مشاق الطريق؟
العصر الروماني، والناس يعرفون بالفعل خصائص الورم مهمة: حتى إذا أزيلت، والورم هو أيضا من المرجح جدا أن أعود. الأطباء اليونانية 2nd القرن جالينوس حتى الختام: السرطان لا يمكن الشفاء منه. في ظروف صحية محدودة القديمة، على الرغم من الجراح العلاج والجراحة، ولكن لعدم وجود التخدير، وظروف معقمة وفقدان كمية كبيرة من الدم، ويعتقد العديد من الأطباء لا يعامل أن سرطان أفضل.
علاج الورم قبل هذه المرحلة من تطور بطيء للغاية، حتى القرن 19. يسمى القرن 19 قرن الجراح، ومعظم نقطة صنع عهدا جديدا في الوقت المناسب هو 1846. العثور على مخدر عام بحيث يستطيع الجراح العملية أكثر استرخاء، ويقلل كثيرا من الاستجابة للضغط النفسي للمريض.
في عام 1878، وإنتاج نظرية نقل المعدية ومحاولة والتقدم ولكن أيضا يحسن إلى حد كبير من احتمال بقاء المرضى.
في أساس التقدم العلمي، اقترح الأطباء ويليام هالستيد في جامعة جونز هوبكنز نظرية انتشار الورم على الأنسجة المحيطة بها. وهو يعتقد أن قدر الإمكان استئصال الورم. فكرة جيدة، ولكن للأسف انه فعل الكثير. صاحب الرئيسي أبحاث سرطان الثدي، الدعوة إزالة الثدي بأكمله وجزء الصدر.
والمرضى الذين استيقظ بعد ذلك حتى تجد النصف المفقود الجزء العلوي من الجسم والصدر من عدم وجود دعم أيضا يجعل تشوه الجسم، والتي تؤثر بشكل كبير نوعية الحياة. حتى أكثر إثارة للخوف هو أن هذا العلاج منذ أواخر 1800s اقترح حتى 1970s كان عمره فقط 80 بعد الجراحة والعلاج الإشعاعي المساعد تثبت بدائل الضارة.
بدأ العلاج الإشعاعي في عام 1903، يستخدم الأطباء ماري كوري اكتشفت الراديوم علاجها بنجاح اثنين من المرضى الذين يعانون من سرطان الجلد. وفي وقت لاحق، والطبيب سوف العلاج الإشعاعي يطبق على مجموعة متنوعة من الأورام، وإقامة العديد بالاشتراك مع الجراحة والأدوية والعلاجات الأخرى.
بدأ نفس العلاج الكيميائي في القرن 20 في وقت مبكر، اكتشف الأطباء الكيميائية غاز الخردل سلاح يمكن أن يسبب نقص الكريات البيض، وبالتالي فإن المريض استنشاق غاز الخردل تستخدم لعلاج السرطان، وكانت النتائج متوقعة.
في أواخر 1940s، والطبيبان من جامعة ييل النيتروجين الخردل الحقن، تم العثور على حجم الورم بعد عدة أسابيع انخفاضا كبيرا. 1950s، و ووجد الباحثون آثار مضادة للسرطان من مجموعة متنوعة من قاعدة النبات وفي 1960s إلى التطبيق السريري.
الجراحة والعلاج الإشعاعي والعلاج الكيميائي لقتل خفض وفيات بنجاح ثلاثة، ولكن الأطباء يشعرون بالقلق من المرضى أو أولئك الذين لا يستطيعون الاستجابة للعلاج. مع تطور البيولوجيا الجزيئية، يأتي الناس أن ندرك أن هناك العديد من الطفرات فريدة من نوعها في الخلايا السرطانية.
ونتيجة لذلك، بدأ الباحثون من الطفرات السرطانية على التوالي إنتاج الأجسام المضادة وحيدة النسيلة أو المخدرات جزيء صغير، والمستهدفة، مبيد الخلايا الورمية دقيقة. وريتوكسيماب الأول استهدف المخدرات في السوق في عام 1997، علاج سرطان الغدد الليمفاوية B-خلية غير هودجكن.
بعد ذلك، العديد من الأدوية المستهدفة المتاحة، مثل علاج HER2 هيرسيبتين لسرطان الثدي، علاج ابيضاض الدم النقوي المزمن جليفيك وبيفاسيزوماب الأوعية الدموية السرطانية قمعها. يمكن أن تستهدف عقاقير مثل جليفيك حتى علاج السرطان!
في القرن 21، استهدفت العلاجات في ولادة القبيلة: العلاج بالخلايا الجذعية. الباحثون كشف عباءة الخلايا السرطانية الخفي، وجعل نظام المناعة الخاص بهم لمهاجمة الورم، لتحقيق التأثير العلاجي. PD1 العلاج المناعي للسرطان الجلد، توفي أخطر أسفل، انتخب أعلى التقدم العلمي عشرة عام 2013.
وتستمر الرحلة، الآن لدينا S63845، سواء كان ذلك يجلب "الموت العلاج بالخلايا"، أو لن يكون هناك أي خيارات العلاج الجديدة آمل أن يوم واحد، يمكننا التغلب على السرطان تماما، مثلما 100 سنة قبل وداع محاولة لالتهاب رئوي.
إشارة:
Kotschy، أندرياس، وآخرون. "وMCL1 المانع S63845 غير مقبولة وفعالة في نماذج السرطان المختلفة." الطبيعة (2016).
