الفصام هو معقدة، متعددة الأوجه اضطرابات السلوك العاطفية مثل الأمراض العقلية، التي تؤثر حاليا حوالي 1 من سكان العالم. الفصام غالبا ما تؤدي إلى خسائر في الأرواح في المرضى 10-20 سنة، مما تسبب عبئا اقتصاديا واجتماعيا ثقيلا على أفراد الأسرة للمرضى والمجتمع. وتشير الدراسات الجينية من التوائم المتماثلة التي التوريث من هذا المرض حوالي 80، وأظهرت أعلى الوراثية في جميع الاضطرابات النفسية. في السنوات ال 10 الماضية، ارتبطت بشكل كبير من استخدام دراسات رابطة الجينوم على نطاق (GWAS) طريقة والباحثين في مستوى الجينوم على نطاق تحديد أكثر من 100 مع مواضع خطر مرض انفصام الشخصية، التي توسعت كثيرا من انفصام الشخصية للناس وراثيا القائم على المعرفة. ومع ذلك، فإن معظم مواضع المخاطر الجينية التي تم تحديدها تقع في مناطق غير الترميز، الجين المسبب للمرض غير معروف تحديدا. كيف يمكن حل هذه في منطقة الترميز غير من مواضع الوراثية تؤثر على حدوث الفصام أصبح مشكلة يجب حلها بعد عصر GWAS.
وأظهرت دراسات سابقة أن في منطقة الترميز غير من طفرة المواقع قد cis- (رابطة الدول المستقلة eQTL) أو تعمل عبر (عبر eQTL)، قريب أو بعيد من التعبير الجيني، مما يؤثر على المرض. مستوحاة من الأفكار ومعهد كونمينغ للأكاديمية الصينية للعلوم الحيوان الباحثون أول استخدام التحليل العشوائي المندلية (على أساس بيانات ملخص تحليل التوزيع العشوائي مندلية، SMR)، ودمج البيانات في قواعد البيانات العامة والبيانات المنشورة السابقة، لإيجاد الجينات خطر مرشح للفصام. وأظهر تحليل المندلية عشوائية من النتائج أن الجينوم البشري يقع في الأنسجة الرئيسية BTN3A2 موضع rs1979 الجينات والتوافق النسيجي انفصام الشخصية المعقدة منطقة (MHC) هو الأكثر ارتباط كبير. النتائج المرتبطة تحليل الربط تشير إلى أن المنطقة الجينات خطر الفصام C4A MHC BTN3A2 ذكرت سابقا في اثنين إشارة خطر منفصلة. وقد تم نشر استخدام قاعدة بيانات التعبير الجيني الدماغ، وجدت تحليل BTN3A2 التعبير الجيني أثناء التطور الجنيني أظهرت اتجاها متزايدا، ووصل إلى أعلى مستوى لها بعد الولادة، علاوة على ذلك، بالمقارنة مع وضعها الطبيعي، التعبير الجيني BTN3A2 في أدمغة مرضى الفصام زيادة كبيرة.
وجد تحليل BTN3A2 هو جين الرئيسيات محددة، مما يشير إلى أنها قد تلعب دورا هاما في تطور العمليات التنموية في الدماغ. ولذلك، فإن استخدم الباحثون لدراسة الفئران نظام شريحة الحصين، والتعبير خارج الرحم من الجينات في الخلايا العصبية BTN3A2 مثير كتبها كامل الخلية المشبك التصحيح التسجيلات الكهربية لتحليل النشاط من انتقال متشابك، وقادرة على العثور عليها على وجه التحديد BTN3A2 انخفاض الإفراج قبل المشبكي من الناقلات العصبية مثير، لكبح مثير مستقبلات بعد المشبكي AMPA وNMDA التيارات بوساطة مستقبلات، ولكن ليس له تأثير على انتقال متشابك المثبطة لمستقبلات GABA بوساطة. وأظهرت التجارب أيضا أن سطح الخلية ملزم، BTN3A2 الجزيء قد نيوريكسين وقبل المشبكي التصاق الخلية التفاعلات جزيء، مما يوحي بأن قد أفرج عنه من قبل هذه الآلية لتنظيم القدرة على نقل متشابك والناقلات العصبية. وجدت دراسة الجينوم على نطاق رابطة الدراسة أن خطر المواقع قادرة على تعزيز rs1979 التعبير الجيني BTN3A2، ويحول دون الإفراج عن ناقل عصبي مثير متشابك، وزيادة بحيث يتم كسر الخلايا العصبية مثير والمثبطة توازن النشاط انتقال متشابك ، مما يزيد من خطر الإصابة بالفصام.
تبدأ التحليلات الدراسة من دمج البحوث والتعرف على الجينات مخاطر جديدة لمرض انفصام الشخصية، وزيادة استخدام المقايسات الفنية لتأكيد خطر وظيفة الجين. استراتيجية البحث عن الجينات خطر الأمراض المعقدة مثل الفصام التي تم تحديدها بعد عصر GWAS، مثالا جيدا.
في الآونة الأخيرة، وتحديد البحثية للBTN3A2 الجينات الرئيسيات محددة كما جين خطر الفصام الإضافي في مواضع MHC في العنوان، نشرت في مجلة EBioMedicine. معهد كونمينغ للمجموعة أبحاث علم الحيوان الدكتور ياو يونغ قانغ تاكيو هو المؤلف الأول من هذه المادة، والباحثين شنغ يمكن طباعتها، روشون السيف وياو يونغ قانغ كاتب المقال المقابلة.
وكانت دراسة للأكاديمية الصينية للوظيفة الدماغ مرتبطة المشاريع الرائدة أطلس، المتطورة أكاديمية الصينية للعلوم المشاريع البحثية الأساسية وتمويل المؤسسة الوطنية للعلوم الطبيعية.
BTN3A2 التعبير الجيني غير طبيعية تؤثر مثير الخلايا العصبية المثبطة ومتشابك توازن النشاط انتقال، تزيد من خطر مرض انفصام الشخصية
المصدر: معهد كونمينغ للعلم الحيوان، والأكاديمية الصينية للعلوم
النصائح: في الآونة الأخيرة، والقناة الصغيرة مراجعة تدفق المعلومات رقم العام. كل مستخدم يمكن في كثير من الأحيان قراءة عدد اشتراك، وسوف تظهر هذه الاشتراكات وعدد كبير من البطاقات. لذلك، إذا كنت لا تفوت "صوت أكاديمية الصينية للعلوم"، والمقالة، يجب عليك القيام بما يلي: أدخل "صوت الأكاديمية الصينية للعلوم رقم العام ' فوق الزاوية اليمنى العليا ؟؟؟ القائمة حدد" مجموعة ستار "
