وضع الأستاذ في جامعة بكين Denghong كوي إلى أداة تحرير الجين يمكن علاج الإيدز. من تجربة لالسريرية، من حيث المبدأ على الممارسة، وبعد عدة سنوات من الجهود، عالم الحالة الأولى من حالات الإيدز وعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان الدم من خلال الجذعية التحرير الجينات الخلوية تقرير أولي.
في الآونة الأخيرة، جامعة بكين - مركز جامعة تسينغهوا المشتركة لعلوم الحياة مجموعة أبحاث كوي Denghong مركز مستشفى جيش التحرير الشعبى الصينى الطبية العامة، وتشن هو مجموعة دراسة الخامسة وجامعة العاصمة الطبية، بكين لك مستشفى بونغ تعاون فريق البحث، في "نيو انغلاند جورنال اوف ميديسين" (نيو انغلاند جورنال اوف ميديسين) نشرت تقريرا بعنوان "استخدام كريسبر الجين للدم الكبار التحرير الخلايا الجذعية في مرضى الإيدز الذين يعانون من حدة مرضى سرطان الدم الليمفاوي في إعادة الإعمار على المدى الطويل "(خلايا الجذعية في تحرير كريسبر في مريض مصاب بفيروس نقص المناعة البشرية وحدة سرطان الدم الليمفاوي) ورقة بحثية، بمناسبة أول حالة في العالم من الإيدز وعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان الدم من خلال الجذعية التحرير الجينات الخلوية من قبل العلماء الصينيين الانتهاء!
مجموعة أبحاث Denghong كوي تفاؤلا حذرا بشأن الاستخدام السريري للعلاج التكنولوجيا التحرير الجينات في سرطان الدم، ومرض الإيدز وغيره من الأمراض المتصلة بالدم النظام. وسوف تركز البحوث المستقبلية على الكفاءة تحرير الجينات والسلامة السريرية."الدقة موجهة" فيروس نقص المناعة البشرية على جهاز المناعة
منذ 1980s، أدى الإيدز في مجال الصحة العامة الهامة والمشاكل الاجتماعية. هذا هو الحديث الناس مجنون من الأمراض المعدية فيروس، فيروس نقص المناعة البشرية عن طريق تدمير الخلايا T، يمكن أن تضعف دفاعات الجسم ضد العدوى وظيفة السرطان، توفي معظم المرضى من التهابات شديدة والسرطان.لقد أصبح الإيدز على صحة الإنسان "القاتل" ل الاعتراف وتدمير الفيروس في خلايا T الإنسان . وكيف يتم "الاعتراف" الفيروس الخلايا T تفعل؟ ليس لأنها "مرئية"، ولكن يرجع ذلك إلى سطح الخلية T ". مستقبلات محددة "موجود.
في عام 1996، جعلت أبحاث الإيدز التقدم معلما: فيروس HIV من دخول الخلايا T مستقبل مساعد الكبرى CCR5 وقد وجد (أستاذ Denghong كوي هو واحد من المكتشفين الرئيسي). سوف الإيدز سطح الفيروس بروتين ملزمة لمستقبلات سطح الخلية CD4 إيجابية T، مع مساعدة من CCR5، لتحقيق تدمير نظام المناعة .
لذا، إذا عونا CCR5 قليلا، وأنها ليست قادرة على منع فيروس نقص المناعة البشرية من ويلات ذلك؟ والحقيقة هي القضية. وجدت الدراسات اللاحقة التي، CCR5- 32 متحولة متماثل خلايا T CD4 إيجابية عدوى فيروس نقص المناعة البشرية القدرات.
بعد هذا التحول، سوف CCR5 مستقبلات سطح الخلايا المناعية تتغير، لا يمكن أن تقوم بعض فيروس الايدز بروتين سطح مستقبلات CD4 إيجابية سطح الخلية T ملزمة على النحو المعتاد.
في عام 2007، والمعاناة من سرطان الدم المرتبطة بالإيدز "مريض برلين" بعد تلقي المكونة للدم زرع الخلايا الجذعية CCR5-32 طفرة لتحقيق "علاج وظيفي". ورجل يدعى تيموثي براون من المرضى يعانون أيضا من الإيدز وسرطان الدم في عام 2007، وقال انه تلقى العلاج الإشعاعي والمكونة للدم زرع الخلايا الجذعية في برلين، مع طفرة CCR5-32 في لدم زرع الخلايا الجذعية بعد ناجحة مع CCR5 في المفاضلة المجراة طفرة -32 خلايا T وبالتالي فإن هذا العلاج ليس فقط لسرطان الدم علاج، ولكن أيضا علاج الإيدز؛ 2019، "المريض لندن" قبل لإثبات حالات "مريض برلين" ليست وحدها. وهكذا، من خلال ضرب الجين تحرير الجين CCR5 في الخلايا الجذعية المكونة للدم، ثم تم تحريرها الخلايا التي تم زرعها لمرضى الإيدز قد تصبح "العلاج الوظيفي" السياسة الجديدة الإيدز.
محرر الجينات: استراتيجيات علاجية جديدة
مناسبة الخلايا الجذعية العلاج زرع "الخلايا تأتي من؟ أعلى معدل CCR5-32 تحور القوقازيين، احتمال متماثل لها من 1 فقط، نادرة جدا. لذا يعتقد الباحثون، لا يمكن أن يكون مصطنع "خلق" نوعا من "طفرة"، ومن ثم زرعها في المريض القيام به؟
كريسبر:-تحرير الجين من "مقص"
كريسبر تكون بدائية النواة (مثل البكتيريا) فترة تكرار الجينوم، وهاجم هذه الجينات في مجموعة تضم جزء الجين فيروس جرثومي. ومن كيف تصبح "مقص" في ذلك؟ وهذا هو أيضا من دورها. الفيروس في الخلايا المستهدفة، ستمتلك الحمض النووي في الخلايا المضيفة. مواجهة هذه "الضيف الثقيل"، فإن البكتيريا استخدام مجموعة متنوعة من أساليب "تنظيف المنزل"، كريسبر / نظام Cas9 هو واحد منهم. هذا هو آليات المناعة المكتسبة والتي توجد في البكتيريا، فإنه يمكن تحديد وتعترف أن تسجل DNA الأجانب. وفي وقت لاحق، إذا كان نفس الفيروس مرة أخرى "تغزو"، يمكن لهذه الآلية تعترف على الفور، وتدمير الحمض النووي، ومنع نفسها تصبح "مصنع الفيروس."آلية كريسبر البيئة الطبيعية يمكن مسح جزء DNA الأجانب، وبكتيريا حماية لها "السيف"؛ "مقص" وفي أيدي الباحثين، وأصبح رئيس تحرير الجين عام 2017، Denghong كوي مجموعة بحثية أنشئت باستخدام كريسبر / Cas9 يكون للدم جين الخلايا الجذعية تحرير نظام التكنولوجيا. مع مثل هذا الجين من التكنولوجيا التقليدية محرر أسهل للاستخدام، والتكنولوجيا أقل تكلفة، وأنها أكملت الإنسان الجين CCR5 الكبار خروج المغلوب الخلايا الجذعية المكونة للدم.
بالإضافة إلى "مقص" دقيقة، ومجموعة الأبحاث وكذلك "مهارات إضافية حزمة": بتقصير مدة Cas9 في الخلية، مثل إدخال الاقتران استراتيجية gRNA، وتحقيق منخفضة للغاية كفاءة بعيدا عن الهدف، بحيث كفاءة الجينات التحرير ؛ وغير الفيروسية بطريقة ترنسفكأيشن Cas9-gRNA بروتين نووي ريبوزي تسليم المعقدة في الخلايا، ولكن أيضا لتجنب إدخال DNA الأجانب، مثل أن النتائج العلاجية أكد أكثر موثوقية.
عام 2017، Denghong كوي مجموعة بحوث التكنولوجيا لتحسين هذا النظام، ملتزمة التطبيق السريري لهذه التكنولوجيا. جيش التحرير 307 موافقة مستشفى جنة الأخلاقيات الشعب السابق، أجرى فريق البحث دراسة سريرية مسجلة (NCT03164135) على موقع ClinicalTrials.gov.
2017-2019 سبتمبر، توسعت مجموعة أبحاث التجارب السريرية، وجمع من سرطان الدم المرتبطة تعبئة الإيدز من الدم المحيطي وكسب CD34 إيجابية الخلايا المكونة للدم الجذعية ومنهم-تحرير الجين، ثم مع إعادة التسريب خلية سلبي في جسم المريض. وأظهرت النتائج أن ما قبل الزرع: وصلت CD34 + CCR5 خروج المغلوب كفاءة الخلايا 17.8. بعد عملية الزرع، وسرطان الدم للمريض خفت!
وجاءت فترة المراقبة السريرية من 19 شهرا من اكتشاف: توقف المريض وجيزة أخذ العقاقير المضادة للفيروس نقص المناعة البشرية للفيروسات، وكفاءة تحرير الجين CCR5 في خلايا CD4 زادت أثبت بسرعة الجين CCR5 تحرير الخلايا T يحمل درجة من القدرة على مقاومة عدوى فيروس نقص المناعة البشرية . الأهم من ذلك أن تأثير تحرير الجين هو مستقر دائما في خلايا الدم، والناجمة عن خارج الهدف آثار الجينات تحرير والجانب الآخر غير موجود!
وقد ثبت أن عمل سنوات طويلة في البداية السريري للدم-تحرير الجين جدوى تطبيق وسلامة الخلايا الجذعية، لا بد أن تعزيز وتطوير التطبيق السريري لهذه التكنولوجيا.
بالإضافة إلى مرض الإيدز وسرطان الدم وغيره من الأمراض المتعلقة بالنظام الدم، مثل -الثلاسيميا وما شابه ذلك، هي المستحسن استخدام تقنية تحرير الجين الممثلة كريسبر رؤية العلاج السريري الفجر!
> > > الرابط:
الجينات التكنولوجيا تحرير دخلت مرحلة العملية
"في الوقت الحاضر، والجينوم البشري لديه أكثر من 6000 طفرات في جين واحد، هذه الجينات الطافرة تسبب بعض العيوب الخلقية والعيوب الوراثية التي لا يمكن منعها عن طريق العلاج الطبي الحالية، الأمر الذي يتطلب تدخل تقنيات تحرير الجين." علم الوراثة والأكاديمية الصينية للعلوم معهد مركز بحوث التنمية الأحياء، كبير المهندسين جيانغ تاو التمثيل. على سبيل المثال، كريسبر هو جين تحرير التكنولوجيا تنوعا، وإلى حد كبير في تعزيز العلاج الجيني.
وقد تحسنت تكنولوجيا كريسبر بالمقارنة مع سهولة الاستخدام والفعالية من حيث التكلفة وغيرها من جوانب التكنولوجيا التحرير الجين بشكل كبير، بل هو التحقيق المرض والوقاية والعلاج، لديه القدرة على إحداث التقدم الثوري.
الأمراض البحثية الهامة مثل السكري والملاريا ومرض فقر الدم المنجلي والعلاج الأخرى لديها حاليا لاستخدام التكنولوجيا كريسبر. "أين. تكنولوجيا التحرير جين دخلت منذ فترة طويلة المرحلة العملية، وبأقل تكلفة، الأكثر ملاءمة الجيل الثالث الجين تحرير كريسبر التكنولوجيا الأسرع نموا"، وقال جيانغ تاو.
الصناعة لخلق القيمة السوقية أساسا من التحول من خطوط الخلايا، فضلا عن الهندسة الوراثية والتشخيص الجيني والعلاج،-تحرير الجين تطبيقات مثل الحيوانات والنباتات تحرير الجين.
"في الوقت الحاضر، وكفاءة احتياجات تحرير تكنولوجيا الجينات مزيد من الاستقرار وتحسين، والحاجة إلى البيانات الطبية ذات الصلة يمكن أن يظهر بشكل معقول، هناك طريق طويل جدا للذهاب إلى حجة الطبية من الولايات المتحدة في الصدارة في الجينات الأساسية تحرير بحوث ترقية وتطوير التكنولوجيا، ". واكد جيانغ تاو بلادنا في النباتات، وخاصة المحاصيل التطبيقات الطبية وكذلك المشي في طليعة في العالم.
المحرر: جين Wanxia المحرر: مروحة يبينغ
المصدر: الصغرى قناة الذاتي شاملة عدد الجمهور "جامعة بكين"، شبكة CNR
